Πώς λειτουργεί η διυδρομυρικετίνη;

Τα τελευταία χρόνια, διυδρομυρικετίνη (DHM), ως φλαβονοειδές ένωση με ευρύ φάσμα βιολογικών δράσεων, έχει μελετηθεί ευρέως για τις πιθανές επιδράσεις της στην αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη, αντιδιαβητική και κατά του όγκου. Συγκεκριμένα, ο μηχανισμός δράσης του DHM στη ρύθμιση του διαβήτη τύπου 2 (ΣΔ2) έχει υποστηριχθεί από μεγάλο αριθμό μελετών. Αυτό το άρθρο θα διερευνήσει τον μηχανισμό δράσης του DHM και τις προοπτικές τουαντιδιαβητικές εφαρμογές.

1. Πρόβλεψη στόχων και δίκτυο αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης-πρωτεΐνης (PPI)
Για να αποκαλύψουν τη δυνατότητα του DHM στον αντιδιαβήτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν την ελβετική βάση δεδομένων πρόβλεψης στόχων για να εξετάσουν 72 πιθανούς στόχους του DHM και σε συνδυασμό με τη σχετική ανάλυση στόχου του T2DM για να λάβουν 35 κοινούς στόχους, οι οποίοι είναι βασικής σημασίας για τον μηχανισμό. της δράσης του DHM στον διαβήτη. Περαιτέρω ανάλυση δικτύου αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης-πρωτεΐνης (PPI) έδειξε ότι οι 35 στόχοι που μπορεί να επηρεάσει το DHM αλληλεπιδρούν μέσω 168 συνδετικών άκρων για την κατασκευή ενός λειτουργικά ενεργού δικτύου. Οι βασικές πρωτεΐνες σε αυτό το δίκτυο περιλαμβάνουν MAPK14, PPARG και VEGFA, οι οποίες σχετίζονται στενά με την εμφάνιση και την ανάπτυξη του ΣΔ2.

Το δίκτυο PPI δείχνει ότι το DHM μπορεί να επηρεάσει τις βιολογικές διεργασίες και τις οδούς σηματοδότησης που σχετίζονται με τον διαβήτη επηρεάζοντας την αλληλεπίδραση βασικών πρωτεϊνών, επιτυγχάνοντας έτσι το αποτέλεσμα της ρύθμισης των επιπέδων σακχάρου στο αίμα.

2. Εμπλουτισμός GO και ανάλυση διαδρομής KEGG με βάση τη φαρμακολογία δικτύου
Η ανάλυση εμπλουτισμού GO αποκάλυψε ότι το DHM έχει πολλαπλές σημαντικές βιολογικές διεργασίες (BP) στον ΣΔ2, συμπεριλαμβανομένης της αρνητικής ρύθμισης της γονιδιακής έκφρασης, της θετικής ρύθμισης της δραστηριότητας της κινάσης MAP, της αγγειογένεσης κ.λπ. Επιπλέον, όσον αφορά τη μοριακή λειτουργία (MF), το DHM έδειξε επίσης ότι έχει δέσμευση ενζύμων και ομοδιμερισμό πρωτεΐνης. Όσον αφορά τα κυτταρικά συστατικά (CC), ο ρόλος του DHM επικεντρώνεται στην εξωκυτταρική μήτρα και το σύμπλεγμα υποδοχέα, γεγονός που δείχνει ότι το DHM παίζει έναν πιθανό ρόλο στη ρύθμιση της κυτταρικής δομής και λειτουργίας.

Τα αποτελέσματα της ανάλυσης μονοπατιού KEGG έδειξαν ότι το DHM εμπλουτίστηκε σημαντικά σε πολλαπλές οδούς που σχετίζονται με την παθολογία του διαβήτη, όπως το μονοπάτι σηματοδότησης PI3K-Akt, το μονοπάτι σηματοδότησης IL-17 και το μονοπάτι σηματοδότησης HIF-1. Η δραστηριότητα αυτών των οδών είναι ζωτικής σημασίας για τη μετάδοση σημάτων ινσουλίνης, τη ρύθμιση των φλεγμονωδών αποκρίσεων, τον μεταβολισμό των κυττάρων και άλλες βιολογικές διεργασίες, υποστηρίζοντας περαιτέρω τη δυνατότητα του DHM στον αντιδιαβήτη.

3. Ανάλυση δικτύου συνιστωσών-στόχων-ασθένειας-οδού
Κατασκευάζοντας το δίκτυο "συστατικό-στόχος-ασθένεια-οδός", οι βασικές οδοί και στόχοι του DHM και του διαβήτη εμφανίζονται πιο διαισθητικά. Οι βασικοί στόχοι του DHM όπως τα MAPK14, PPARG και VEGFA βρέθηκαν να εμπλέκονται σε πολλαπλές οδούς που σχετίζονται με τον διαβήτη, συμπεριλαμβανομένης της οδού σηματοδότησης MAPK, της οδού σηματοδότησης PI3K-Akt και της οδού ενδοκρινικής αντίστασης. Αυτοί οι στόχοι παίζουν βασικό ρόλο στη ρύθμιση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, των αντιοξειδωτικών και αντιφλεγμονωδών αποκρίσεων, παρέχοντας ισχυρή υποστήριξη στον αντιδιαβητικό μηχανισμό του DHM.

Σε αυτό το δίκτυο, η οδός σηματοδότησης MAPK και η οδός σηματοδότησης PI3K-Akt θεωρούνται σημαντικές οδοί για να επηρεάσει το DHM την πορεία του διαβήτη. Συγκεκριμένα, η οδός MAPK παίζει σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των κυττάρων και την απόκριση του αντιοξειδωτικού στρες, ενώ η οδός PI3K-Akt σχετίζεται άμεσα με τη σηματοδότηση της ινσουλίνης και μπορεί να ρυθμίσει αποτελεσματικά τη σύνθεση γλυκογόνου, την επιβίωση των κυττάρων και την πρόσληψη γλυκόζης.

Σε πειράματα σε ζώα, το DHM έδειξε σημαντικές υπογλυκαιμικές επιδράσεις σε διαβητικά μοντέλα ποντίκια (όπως τα ποντίκια db/db). Μετά τη θεραπεία με DHM, το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα των ποντικών μειώθηκε σημαντικά (σελ<0.001), and the levels of total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in their serum were significantly reduced (p<0.0001), while the level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was increased. These results show that DHM has a significant improvement effect on the lipid profile and metabolic disorders of diabetic mice.

Επιπλέον, το DHM μείωσε επίσης τη βλάβη του ήπατος που σχετίζεται με τον διαβήτη μειώνοντας σημαντικά τους δείκτες οξειδωτικού στρες (επίπεδα ALT, AST και ROS) στο ήπαρ και αυξάνοντας το επίπεδο του αντιοξειδωτικού ενζύμου GSH-Px. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το DHM μπορεί να ανακουφίσει αποτελεσματικά την απόκριση του οξειδωτικού στρες των διαβητικών ποντικών και να προστατεύσει τη λειτουργία του ήπατος.

Τα δεδομένα γονιδιακής έκφρασης έδειξαν περαιτέρω ότι το DHM μπορεί να ρυθμίσει σημαντικά την έκφραση πολλαπλών γονιδίων που σχετίζονται με τον μεταβολισμό στο ήπαρ διαβητικών ποντικών. Το DHM βελτίωσε τη μεταβολική κατάσταση των ποντικών αναστέλλοντας την έκφραση προφλεγμονωδών γονιδίων και ενισχύοντας την έκφραση αντιοξειδωτικών γονιδίων. Οι υψηλές δόσεις DHM έδειξαν σημαντική εξάρτηση από τη δόση στη ρύθμιση της έκφρασης συγκεκριμένων μεταβολικών γονιδίων (όπως VEGFA και MAPK14), υποδεικνύοντας ότι το DHM έχει ισχυρό ρυθμιστικό δυναμικό για τα μεταβολικά γονίδια.

Μέσω της μελέτης των μονοπατιών σηματοδότησης PI3K/AKT και MAPK, βρέθηκε ότι το DHM μπορεί να ενεργοποιήσει το μονοπάτι σηματοδότησης PI3K/AKT και να αναστείλει το μονοπάτι σηματοδότησης MAPK. Αυτή η αμφίδρομη ρύθμιση είναι το κλειδί για την αντιδιαβητική της δράση. Στον ηπατικό ιστό διαβητικών ποντικών, το DHM ρύθμισε σημαντικά την έκφραση της πρωτεΐνης AKT στο μονοπάτι σηματοδότησης PI3K/AKT, ενισχύοντας έτσι την πρόσληψη γλυκόζης και βελτιώνοντας την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Ταυτόχρονα, το DHM μείωσε τη ρύθμιση της πρωτεΐνης MEK στο μονοπάτι MAPK, υποδεικνύοντας ότι έχει τη δυνατότητα να αναστείλει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις που σχετίζονται με τον διαβήτη.

Η ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης PI3K/AKT βοηθά στην αύξηση της πρόσληψης και της χρήσης γλυκόζης, ενώ η αναστολή της οδού σηματοδότησης MAPK μπορεί να μειώσει την απελευθέρωση προφλεγμονωδών παραγόντων. Αυτή η διπλή ρύθμιση είναι μεγάλης σημασίας για τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα, την αναστολή της φλεγμονώδους απόκρισης και τη μεταβολική ισορροπία σε διαβητικούς ασθενείς.

Η ανάλυση μοριακής σύνδεσης έδειξε περαιτέρω ότι το DHM έχει ισχυρή συγγένεια με βασικές πρωτεΐνες-στόχους, ειδικά με στόχους όπως τα MMP9, MAPK14 και VEGFA. Η δέσμευση του DHM σε αυτούς τους στόχους το βοηθά να αναστέλλει την αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας, να ρυθμίζει τη φλεγμονώδη απόκριση και να προάγει την αγγειογένεση, συμβάλλοντας έτσι στη βελτίωση της διαβητικής παθολογίας.

Οι θέσεις δέσμευσης του DHM σε αυτούς τους στόχους βρίσκονται σε υπολείμματα αμινοξέων όπως το ALA{{0}} και το LEU-243, αντίστοιχα, με ενέργειες δέσμευσης -10,2 kcal/mol προς -7.0 kcal/mol. Αυτές οι θέσεις σύνδεσης υψηλής συγγένειας επαληθεύουν περαιτέρω τον πιθανό ρόλο του DHM στη ρύθμιση στόχων που σχετίζονται με τον διαβήτη.

Αναφορά: Wen, X.; Lv, C.; Zhou, R.; Wang, Υ.; Zhou, Χ.; Qin, S. The Molecular Mechanism Under the Therapeutic Effect of Dihydromyricetin on Type 2 Diabetes Mellitus Based on Network Pharmacology, Molecular Docking, and Transcriptomics. Foods 2024, 13, 344.https://doi.org/10.3390/foods13020344

Η σκόνη διυδρομυρικετίνης 98% καθαρής που κυκλοφόρησε από την Xi'an Kintai Biotech Inc. έχει σχεδιαστεί για να καλύψει τη ζήτηση της αγοράς για φυτικά εκχυλίσματα υψηλής απόδοσης και καθαρότητας. Η σκόνη μας DHM χρησιμοποιεί φυσικές πρώτες ύλες υψηλής ποιότητας. Μέσω της προηγμένης τεχνολογίας εκχύλισης και του αυστηρού ποιοτικού ελέγχου, διασφαλίζουμε ότι κάθε παρτίδα προϊόντων φθάνει σε καθαρότητα άνω του 98%. Αυτό το προϊόν είναι κατάλληλο για εφαρμογές στις βιομηχανίες φαρμάκων, υγειονομικής περίθαλψης και καλλυντικών, ειδικά στην ανάπτυξη διαβήτη και αντιοξειδωτικών προϊόντων.

Ως επαγγελματίας κατασκευαστής διυδρομυρικετίνης, όχι μόνο παρέχουμε προϊόντα υψηλής ποιότητας 98% DHM, αλλά παρέχουμε επίσης στους πελάτες εξατομικευμένες υπηρεσίες (OEM ODM) για την υποστήριξη της ανάπτυξης προϊόντων σε διαφορετικά σενάρια εφαρμογών. Δεσμευόμαστε να παρέχουμε στους πελάτες αποδοτικά, ασφαλή και αξιόπιστα προϊόντα για να βοηθήσουμε την ανάπτυξη του κλάδου της υγείας. Επιλέξτε Xi'an Kintai Biotech Inc., επιλέξτε έναν κατασκευαστή φυτικών εκχυλισμάτων υψηλής ποιότητας, εάν είναι απαραίτητο, επικοινωνήστε με: Email:sales@kintaibio.com